ADN-ARN une paternité imprécise

La transmission fidèle de l’information génétique de l’ADN aux ARN messagers (ARNm) ¹ est considérée comme parfaite et immuable. Il existe une exception que l’on nomme l’édition des ARN. Ce mécanisme modifie certaines bases des ARN messagers, ce qui se traduit par une modification de la séquence et par un changement de structure et d’activité des protéines correspondantes. Ce phénomène est très intense chez des organismes comme le trypanosome ² et beaucoup plus rare chez les vertébrés. Un exemple type d’édition concerne l’ARNm de la protéine APO 48 (une des protéines impliquées dans le transport des acides gras notamment de l’intestin au sang et au foie). L’ARNm natif subit la mutation d’une base qui engendre un codon stop ³. La protéine correspondante est écourtée pour ne représenter que 48 % de sa longueur totale, d’où son nom. Ce n’est que sous cette forme tronquée que la protéine peut exercer son rôle de transporteur d’acides gras de l’intestin vers le sang.

Une étude systématique a révélé que dans les lymphocytes B humains, 28 000 différences ponctuelles de séquence entre l’ADN et des ARNm ont été identifiées. Ces mutations portaient sur 10 000 régions exoniques (les parties des gènes qui contiennent les messages génétiques) de 4741 gènes. Certaines de ces mutations post transcriptionnelles se retrouvent régulièrement dans différents typescellulaires. Elles sont donc régulées. Ces mutations ont pour conséquence de donner naissance à plusieurs versions d’un nombre important de protéines dans les mêmes cellules. Les mécanismes impliqués ne sont pas connus. Les rôles de cette biodiversité insoupçonnée ne le sont pas davantage [1, 2].

[1] Grauer L. Lost in translation (disponible sur archive.org—4 mai 2020)
[2] Li M ; Wang IX ; Li Y, Bruzel A ; Richards AL ; Toung JM, Cheung VG. 2011, "Widespread RNA and DNA sequence differences in the human transcriptome". Science. 333, 53-8.